不同阶段Gao-Binge模型中游离脂肪酸、三羧酸循环及酮体代谢谱研究

黎安沁; 庞陆鑫; 柴媛媛; 俞沁玮; 江振洲; 张陆勇

中国药科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (2) : 196 -206.

黎安沁, 庞陆鑫, 柴媛媛, 俞沁玮, 江振洲, 张陆勇

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摘要

肝细胞内脂质蓄积是酒精性脂肪肝(AFLD)的重要病理学特征，其形成与游离脂肪酸(FFAs)、三羧酸(TCA)循环、酮体代谢密切相关。为揭示AFLD中肝脏脂质蓄积与FFAs、TCA循环、酮体代谢的相关性。采用C57BL/6N小鼠构建慢性酒精喂养加急性酒精灌胃（Gao-Binge模型）来模拟不同阶段的AFLD，运用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)检测小鼠肝组织和血浆中的FFAs、TCA循环中间产物和酮体水平，并进行Pearson相关性分析。研究结果显示，长短期AFLD小鼠模型中，血浆和肝脏中的总FFAs、饱和FFAs、短链FFAs以及酮体β-羟丁酸(HDBT)水平均显著增加，提示FFAs代谢谱在Gao-Binge模型下出现紊乱。此外，长短期模型中均发现乙酸(AA)、2-甲基丁酸(2-meBA)、HDBT与肝脏损伤指标在血浆和肝脏样本中呈现出显著正相关性（以短期模型中血浆数据为例，r=0.834、0.699、0.818, P<0.05），而丙酮酸(PRA)表现出显著负相关性(r=-0.66, P<0.05)。结果表明，长短期AFLD小鼠模型中出现FFAs、TCA循环、酮体代谢紊乱，AA、2-meBA、HDBT、PRA等代谢物可作为AFLD的潜在生物标志物，有助于该疾病的诊断和治疗。