RNA可变剪接机制及其在肿瘤治疗中的研究进展

摘要

RNA可变剪接(alternative splicing,AS)是基因表达调控的关键机制，通过产生多种mRNA剪接异构体，增加蛋白质的多样性，对细胞生理过程如增殖、代谢、凋亡等至关重要。在肿瘤治疗领域，可变剪接的研究进展显著，异常的可变剪接参与调控肿瘤发生、发展的多种生物学过程。研究表明，特定剪接因子的突变或表达变化在多种癌症中起关键作用，如SF3B1、SRSF2、U2AF1等。在此基础上，本文总结了针对可变剪接的肿瘤治疗新策略，包括抑制剪接体组分、反义寡核苷酸(ASO)疗法以及克服肿瘤耐药性和免疫逃逸的方法，这些策略通过调控剪接因子和修饰酶的活性，展现出克服传统化疗耐药问题和增强免疫治疗效果的潜力。本综述从可变剪接的调控机制、在肿瘤中的作用及其在肿瘤治疗中的新策略和应用前景出发，全面探讨可变剪接在肿瘤研究和治疗中的重要性。

关键词

可变剪接 / 剪接体 / 肿瘤治疗 / 靶向药物 / 反义寡核苷酸疗法 / 耐药治疗