黄芪桂枝五物汤通过Nrf2/HO-1通路改善脑缺血损伤的机制研究

钱程昱; 王琳升; 张靖; 王涛; 钱卫东

中国药科大学学报 ›› 2026, Vol. 57 ›› Issue (1) : 98 -107.

钱程昱, 王琳升, 张靖, 王涛, 钱卫东

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摘要

探讨黄芪桂枝五物汤（Huangqi Guizhi Wuwu decoction,HGWD）对脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。通过建立C57BL/6小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型，评估HGWD对神经行为学评分、脑梗死率、脑水含量、氧化应激和炎症指标的影响。检测脑组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的mRNA及其蛋白表达水平，并利用Nrf2基因敲除小鼠验证Nrf2在HGWD改善MCAO中的作用。此外，通过神经元原代细胞氧糖剥夺/再灌注（(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）模型，进一步验证HGWD改善MCAO作用。结果显示，HGWD显著改善了MCAO小鼠的脑损伤，减轻氧化应激，抑制炎症因子释放，并显著上调Nrf2、HO-1和Bcl-2表达，下调Bax表达，基因表达与蛋白表达的变化趋势一致。敲除Nrf2显著减弱了HGWD的保护作用，表明Nrf2在HGWD改善脑缺血损伤中具有关键作用。体外实验表明，HGWD可显著增加OGD/R神经元细胞存活率，降低乳酸脱氢酶（LDH）漏出，减少细胞凋亡，并伴随Nrf2、HO-1、Bcl-2表达的上调和Bax表达的下调。综上，HGWD通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化能力，同时调节Bcl-2/Bax信号通路抑制细胞凋亡，从而保护脑细胞免受缺血损伤。