慢病毒载体冻干制剂的制备与稳定性研究

摘要

制备了一种新型慢病毒载体冻干制剂.通过冻干保护剂处方的筛选与优化,从外观、赋形性、色泽度、溶解性方面评价冻干制剂的理化性质,确定最优处方为海藻糖0.30 g/mL、L-组氨酸0.31 mg/mL、L-丙氨酸0.178 mg/mL、CaCl₂ 0.020 mg/mL、MgSO₄ 0.015 mg/mL.所制备的慢病毒载体冻干制剂外观良好,残余水分含量低,结构保持完整,再分散性较好;慢病毒载体生物滴度可高达9.37×10～7 IU/mL,滴度回收率为50.15%.影响因素稳定性实验、高温加速实验和反复冻融稳定性实验等研究显示,真空冷冻干燥技术可用于慢病毒载体固体制剂的制备,并且能够有效改善慢病毒载体不同温度条件下的储存效果、反复冻融稳定性以及对高温等不良环境的耐受能力.

关键词

慢病毒载体 / 冻干制剂 / 稳定性