细胞膜锚定的纳米工程化碳点作为焦亡放大器用于增强的肿瘤光动力免疫治疗

陈铁金; 薛小矿; 李建; 崔敏辉; 郝永梁; 薛面起; 肖海华; 葛介超; 汪鹏飞

物理化学学报 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (10) : 75 -87.

陈铁金, 薛小矿, 李建, 崔敏辉, 郝永梁, 薛面起, 肖海华, 葛介超, 汪鹏飞

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摘要

光动力疗法(PDT)作为一种美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗手段，在肿瘤治疗领域取得了显著进展。然而，传统的PDT由于活性氧(ROS)的瞬时性、过度的光毒性以及诱导经典凋亡的特性，可能导致预后效果较差。本研究利用带正电荷的碳点光敏剂(PCDs)与新吲哚菁绿(IR820)之间的静电相互作用构建了一种纳米工程化碳点(NCDs)。通过调控IR820的引入比例，可改变NCDs的表面电荷与两亲性特征，从而优化其细胞膜锚定能力。此外，IR820的J聚集导致其荧光从NIR-Ⅰ区红移到NIR-Ⅱ区，从而实现NIR-Ⅱ成像。值得注意的是，IR820对PCDs的光活性具有淬灭作用，因此，NCDs的PDT效应依赖于750 nm激光照射下IR820的光漂白和577 nm激光照射下PCDs的光动力。最终，体外与体内实验均表明，在级联激光照射下，膜靶向的NCDs可以有效增强肿瘤细胞焦亡，从而以最小副作用实现肿瘤清除，同时激活免疫响应以抑制肿瘤的肺转移。本研究开发了一种多功能的纳米工程化碳点，提供了一种可控性强、治疗效果好以及安全性高的肿瘤光动力免疫治疗新策略，展现出良好的临床应用前景。