终纹床核不同亚区GABA能神经元在慢性瘙痒中的差异激活特征研究

摘要

目的:构建慢性瘙痒小鼠模型，评估模型小鼠的搔抓行为与焦虑样表型；观察终纹床核(BNST)各亚区GABA能神经元的激活特征，为明确BNST内GABA能神经元参与调控慢性瘙痒及其共患负性情绪提供形态学证据。方法:采用二苯基环丙烯酮(DCP)诱导构建慢性瘙痒小鼠模型，通过痒觉视频追踪系统记录小鼠搔抓行为，采用旷场实验与高架十字迷宫实验评估模型小鼠的焦虑样行为。结合GAD67-GFP转基因小鼠与免疫荧光染色技术，检测BNST各亚区GABA能神经元的分布模式，以及慢性瘙痒状态下BNST内各亚区GABA能神经元的激活特征。结果:DCP模型组小鼠的搔抓次数显著高于对照组(P<0.001);旷场实验结果显示，DCP组小鼠在中心区域的运动距离与停留时间均显著低于对照组；高架十字迷宫实验结果表明，与对照组相比，DCP组小鼠进入开放臂的次数与开放臂停留时间占比均显著降低，表现出典型的焦虑样表型。GABA能神经元广泛分布于BNST各亚区，尤以前背侧亚区分布最多。此外，DCP模型组小鼠BNST内FOS阳性细胞数量显著升高，且多数FOS信号与GABA能神经元存在共定位，其中前腹侧亚区GABA能神经元的FOS阳性比例最高。结论:BNST主要由GABA能神经元构成，其中尤以前背侧亚区分布最多；慢性瘙痒状态下，小鼠BNST各亚区GABA能神经元呈广泛激活特征，该效应在前腹侧亚区最为显著。本研究为BNST内GABA能神经元参与慢性瘙痒及其相关负性情绪调控提供了形态学证据。

关键词

终纹床核(BNST) / GABA能神经元 / 痒觉 / FOS / 小鼠

基金资助

国家科学自然基金(82271243)