“头孢配酒”临床悲剧案例的分子机制新解析

摘要

“头孢配酒”引发的临床悲剧屡有报道、层出不穷，其原因常被解释为头孢菌素类抗生素药物中含有的甲硫四氮唑或甲硫三嗪侧链抑制了乙醛脱氢酶，从而使得乙醛蓄积中毒(双硫仑样反应)。但最近的多项临床案例显示即便不含甲硫四氮唑或甲硫三嗪的头孢药物，如头孢他啶等也可导致乙醛蓄积中毒，这些现象无法用已有的传统机制合理解释，可能蕴含着新的机制有待阐明。笔者授课时启发同学们将所学计算模拟工具应用于揭示生活化学现象，比如“头孢配酒”现象案例。本文通过分子对接、分子动力学模拟和分子力学泊松-玻尔兹曼表面积(MMPBSA)分别探究头孢哌酮、头孢曲松和头孢他啶与乙醛脱氢酶(ALDH2)的结合模式，进而揭示头孢菌素类抗生素与ALDH2作用新机制。本教学案例不仅为“头孢配酒，说走就走”网络流行语提供更全面更有深度的科学新解释(新科普)，有助于激发大学生关注探寻日常生活中化学现象背后的科学内涵，更重要是的为“头孢配酒”引发临床悲剧案例现象在分子层面的机制创新提供新颖启示和理论依据。

关键词

头孢菌素类抗生素 / 乙醛脱氢酶2 / 分子对接 / 分子动力学模拟 / 生活化学