Renieramycin T通过Nrf2-STAT3信号通路抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭

摘要

目的 本研究旨在探究Renieramycin T(RT)对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的作用，并初步揭示其发挥抑制作用的分子机制。方法 利用THP-1细胞的上清液与HCT116细胞进行条件培养，模拟肿瘤微环境。实验分组为对照组、THP-1与HCT116细胞的共培养组(CM组)、CM+RT 20nM组、CM+RT 80nM组。用RT处理HCT116细胞，CCK-8实验检测细胞活性变化。细胞划痕实验检测细胞迁移能力变化，Transwell实验检测细胞侵袭能力变化，Western blotting实验探索其分子机制。结果 RT能以浓度依赖性的方式抑制肿瘤微环境下的HCT116细胞的迁移和侵袭。细胞划痕实验表明，与对照组相比，在肿瘤微环境下CM组HCT116细胞迁移能力增强，而添加RT处理后，CM+RT 20nM组和CM+RT 80nM组HCT116细胞的迁移能力减弱(P<0.05);在Transwell实验中也得到了相同的结果，在肿瘤微环境下HCT116细胞侵袭的促进作用在RT处理后被部分减弱(P<0.05);Western blotting结果显示，在肿瘤微环境下STAT3、p-STAT3和Nrf2蛋白水平的表达明显增加，而RT可部分抑制STAT3、p-STAT3和Nrf2蛋白的表达，RT可抑制磷酸化STAT3和Nrf2的表达(P<0.05)。结论 RT可通过调控Nrf2-STAT3信号通路抑制CRC细胞迁移和侵袭，可能成为治疗转移性CRC的潜在新型药物。

关键词

Renieramycin T / 结直肠癌 / 肿瘤迁移与侵袭 / p-STAT3 / Nrf2

基金资助

济宁医学院贺林院士新医学临床转化工作站科研基金(JYHL2022ZD04)