自身免疫性疾病与多发性骨髓瘤的因果关系：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的 通过孟德尔随机化分析方法探究9种自身免疫性疾病与多发性骨髓瘤的因果关系，为多发性骨髓瘤的临床治疗研究提供新思路。方法 从已发表的全基因组关联研究中选择了9个自身免疫性疾病，提取这些自身免疫性疾病的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。通过双样本和多变量孟德尔随机化分析，来评估自身免疫性疾病与多发性骨髓瘤的因果关系，逆方差加权法(IVW)作为主要的分析方法，使用加权中位数、加权模式法、MR-Egger回归等方法对结果进行异质性检验、多效性检验和敏感性分析。结果 逆方差加权法分析结果显示，甲状腺功能减退症(OR=0.548,95%CI:0.347～0.866,P=0.010)和类风湿性关节炎(OR=0.972,95%CI:0.954～0.991,P=0.005)与多发性骨髓瘤皆呈负向因果关系。敏感性分析结果表明结果稳健，MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性。多变量孟德尔随机化结果显示，甲状腺功能减退症与多发性骨髓瘤的因果关联不显著，类风湿性关节炎对多发性骨髓瘤有直接的负向因果关系。反向孟德尔随机化显示，两疾病不存在反向因果关系。结论 类风湿性关节炎与多发性骨髓瘤之间可能存在负向因果关系，且独立作用于多发性骨髓瘤的发病。

关键词

类风湿性关节炎 / 甲状腺功能减退症 / 多发性骨髓瘤 / 因果关联 / 孟德尔随机化