摩擦辅助结合凝胶促进阿仑膦酸钠透皮给药性能研究

摘要

目的 探讨摩擦辅助与凝胶剂型对阿仑膦酸钠(ALN)透皮给药性能的协同增效作用。方法 以卡波姆940为基质制备ALN凝胶，采用Franz扩散池法比较其与液体制剂的透皮行为；利用扫描电镜(SEM)及能谱(EDS)分析皮肤微观结构与药物分布；系统研究摩擦方式、时间及压力对ALN渗透的调控作用，并拟合透皮动力学模型。结果 凝胶制剂在载药量低于液体制剂的条件下，24 h累积透皮量与之相当；摩擦辅助可显著增强ALN渗透，砂纸摩擦组12 h累积透过量较无摩擦组提高约1.5倍。透皮动力学拟合表明，无摩擦时药物释放符合Higuchi模型(Fick扩散),而摩擦辅助后更符合Ritger-Peppas模型(扩散与溶蚀协同机制)。在优化条件(电动牙刷、100 g压力、10 min)下，凝胶与摩擦协同可显著提升透皮效率。SEM及EDS分析证实摩擦促进了药物在皮肤中的渗透与分布。结论 凝胶基质可通过“储库效应”实现与液体制剂相当的透皮递送能力；摩擦辅助能调节皮肤屏障功能，与凝胶的缓释特性形成互补。本研究构建的“摩擦-凝胶”协同递送策略，为ALN的局部靶向治疗提供了一种新颖、有效的增效方案。

关键词

骨质疏松症 / 阿仑膦酸钠 / 透皮给药 / 摩擦辅助 / 累积透过量