染料木素磺酸钠减轻慢性脑缺血大鼠神经细胞焦亡的研究

摘要

目的：探讨染料木素磺酸钠（Genistein-3′-sodium sulfonate,GSS）对慢性脑缺血大鼠大脑皮层细胞焦亡的影响。方法：采用改良型双侧颈总动脉结扎法（Bilateral carotid artery ligation,2-VO）制备慢性脑缺血大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（2-VO+Vehicle）、治疗组（2-VO+GSS）3组，应用ELISA方法检测各组大鼠血清中IL-1β的活性变化；并应用Real time-PCR和Western Blot方法检测大鼠大脑皮层组织中IL-1β、NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及（或）蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠外周血清中IL-1β含量显著升高（P=0.042 9）；与模型组比较，治疗组大鼠外周血清中IL-1β含量下降，但差异无统计学意义（P=0.073 3）。对各组大鼠大脑皮层组织中IL-1β的mRNA及蛋白表达水平观察发现，与假手术组比较，模型组大鼠大脑皮层IL-1β的mRNA表达水平及蛋白表达水平均升高，差异有统计学意义（P=0.025 5,P<0.000 1）；与模型组比较，治疗组大鼠大脑皮层IL-1β的mRNA表达水平及蛋白表达水平均下降，差异有统计学意义（P=0.020 0,P<0.000 1）。与假手术组比较，模型组大鼠大脑皮层中NLRP3、GSDMD和Caspase-1 P20的mRNA水平（P=0.044 3,P=0.022 9,P<0.000 1）及蛋白表达水平（P=0.000 3,P=0.000 7,P=0.074 1）均升高;与模型组比较，治疗组脑皮层中NLRP3、GSDMD和Caspase-1 P20的mRNA水平（P=0.001 2,P=0.004 4,P=0.005 8）及蛋白表达水平（P=0.008 4,P=0.026 8,P=0.038 5）均降低。结论：GSS可通过抑制神经细胞焦亡减轻慢性脑缺血损伤。

关键词

慢性脑缺血 / 染料木素磺酸钠 / 细胞焦亡