心肌纤维化研究进展

摘要

心肌纤维化是大多数心脏疾病常见的病理生理改变，常伴有收缩、舒张功能障碍以及心律失常等导致不良预后，心肌纤维化既是心力衰竭治疗的直接靶点和间接靶点，是心力衰竭发展和进展的关键因素，在心力衰竭发展过程中具有预后价值。尽管已有大量研究探索相关治疗靶点，临床治疗仍偏重于后期干预，缺乏有效的动物模型来研究人类心肌纤维化的病理过程。本文综述了心肌纤维化的病理生理、心肌纤维化的相关分子机制及心肌纤维化相关动物模型研究。心肌纤维化有替代性纤维化和反应性纤维化2种类型，主要由活化的成纤维细胞（肌成纤维细胞）驱动，伴胶原蛋白合成增加。多种分子机制参与心肌纤维化的发生，如基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）、转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子（Connective tissue growth factor,CTGF）、血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor,PDGF）、活性氧（Reactive oxygen species,ROS）等。此外，微小RNA(microRNAs,miRNAs)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）也在心肌纤维化中发挥重要作用。在动物模型方面，心肌纤维化的研究主要集中于小鼠和大动物模型，小鼠模型用于基因机制研究，大动物模型则更接近人类的生理特征。未来的研究应关注开发更符合人类生理状态的大动物模型，以便更好地理解心肌纤维化的机制并寻找新的治疗靶点。

关键词

心肌纤维化 / 分子机制 / 动物模型