机械瓣膜置换术后华法林稳定治疗剂量预测模型研究

摘要

目的：通过检测多基因多位点及结合临床变量，构建人工机械瓣膜置换术后患者华法林给药的优化模型，以提升模型精确度和理想预测百分比。方法：对522例入选患者的临床资料进行追踪和详细记录，并通过Sanger基因测序法测定基因多态性。通过对多元线性回归分析，探讨基因多态性和临床数据变量对华法林日稳定剂量的影响。在逐步回归过程中，筛选并剔除了具有多重共线性的变量，从而构建了预测华法林稳定剂量的计算模型。利用理想的预测百分比评估临床效用的表现。结果：最终有297例患者加入到模型的推演和验证中，新模型为：Y^=0.048-0.012（年龄）+1.512（体表面积）-0.812(rs9923231 AA)+1.811(rs9923231 GG)+1.581(rs1057910AA)-1.090(rs1057910 AG)-0.159(rs699664 AA)。模型可解释60.2%的个体化用药差异。结论：GGCX(rs699664)可能是华法林剂量潜在的预测因子，本研究建立的模型有望在临床实践中指导中国汉族人群的华法林个体化用药。

关键词

华法林 / 基因多态性 / 稳定治疗剂量 / 药物遗传学算法 / 中国人群