扎那米韦类衍生物的分子对接、3D-QSAR和分子设计研究

摘要

探讨扎那米韦类衍生物对禽流感病毒神经氨酸酶（NA）的抑制作用，为新的NA抑制剂的研发和设计提供有用的结构信息，进而对流感病毒的新药研发产生一定的积极意义.首先，选取22个扎那米韦类的合成化合物为配体，与PDB（protein data bank）数据库中下载的3BEQ受体蛋白进行对接.然后，采用CoMFA和CoMSIA方法建立3D-QSAR预测模型，其中，CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数q²分别为0.599和0.592,非交互验证相关系数R²分别为0.999和0.775,这一结果表明2种模型都具有良好的预测能力.最后，根据对接结果和3D-QSAR模型的预测分析，设计得到2种对禽流感病毒抑制活性更高的分子.

关键词

扎那米韦衍生物 / 神经氨酸酶抑制剂 / 分子对接 / 3D-QSAR / 分子设计