GSK2193874通过调控TRPV4表达改善肾结石小鼠肾纤维化的作用及机制

摘要

目的:探讨瞬时感受器电位香草素受体4(TRPV4)对肾结石小鼠肾纤维化进展的影响。方法:将小鼠分为对照组、模型组、药物干预组，模型组小鼠腹腔注射乙醛酸，药物干预组小鼠腹腔注射乙醛酸和GSK2193874。分别记录3组小鼠体质量变化，12 d后处死小鼠，ELISA检测小鼠血样中血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平；HE染色观察小鼠肾脏病理的变化；Masson染色观察小鼠肾脏间质纤维化情况；Von Kossa染色观察小鼠肾脏钙盐沉积情况；Western blot检测小鼠肾脏组织中TRPV4、Col-Ⅰ和α-SMA蛋白的表达情况。结果:从第3天起模型组小鼠的体质量低于对照组和药物干预组小鼠(P<0.05);从第4天起药物干预组的小鼠体质量也低于对照组小鼠(P<0.05)。与对照组比较，模型组小鼠的Scr、BUN、肾脏损伤、胶原蛋白沉积、TRPV4、α-SMA和Col-Ⅰ蛋白的表达升高(P<0.05);与模型组比较，药物干预组的上述趋势得到逆转(P<0.05)。结论:GSK2193874可以抑制TRPV4表达，缓解肾结石小鼠肾纤维化的进程，保护肾功能。

关键词

肾纤维化 / 肾结石 / 瞬时感受器电位香草素受体4 / GSK2193874