Nrf2通过调控星形胶质细胞铁死亡减轻OGD/R诱导的HT22细胞损伤

摘要

目的:探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）对星形胶质细胞氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）模型铁死亡的影响，以及对神经元损伤的保护作用及可能机制。方法:建立星形胶质细胞C8-D1A的OGD/R模型，流式细胞术检测细胞ROS水平；ELISA法测定MDA水平及Fe²⁺含量；免疫印迹法检测铁死亡关键蛋白GPX4、ACSL4、SLC7A11及通路蛋白Nrf2的表达；建立星形胶质细胞C8-D1A与神经元HT22细胞（A/N）共培养体系，采用CCK8法测定沉默Nrf2前后各组共培养体系中HT22细胞的存活率，TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:OGD/R诱导C8-D1A细胞发生铁死亡（P<0.01）,可促进星形胶质细胞内Nrf2的表达（P<0.01）。抑制C8-D1A细胞铁死亡能够提高A/N共培养体系中HT22细胞的存活率（P<0.01）,减少细胞凋亡（P<0.01）。沉默C8-D1A细胞中的Nrf2会加剧OGD/R诱导的HT22细胞损伤（P<0.01）。结论:激活Nrf2可减轻星形胶质细胞C8-D1A的铁死亡，从而保护HT22细胞并减少细胞损伤。

关键词

缺血性脑卒中 / 星形胶质细胞 / 铁死亡 / 核因子E2相关因子2