银杏叶提取物通过调控circRNA-0067835/miR-340/ACSL4轴改善二甲苯中毒小鼠的肝损伤

摘要

目的:探讨银杏叶提取物（GBE）通过调控circRNA-0067835/miR-340/ACSL4轴改善二甲苯中毒小鼠肝损伤的机制。方法:30只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组（Control组）、二甲苯组（Model组）、GBE干预组（GBE组）。Control组吸入正常空气，Model组和GBE组均吸入浓度110～130 mg/m³气体二甲苯，GBE组口服GBE 60 mg/（kg·d）,连续10 d。HE染色观察肝脏的损伤情况；ELISA检测各组小鼠血清炎症因子的表达水平；qRT-PCR检测circRNA-0067835、miR-340和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）的表达水平。TargetScan预测miR-340的下游靶基因，双荧光素酶实验在293T细胞中验证miR-340以及下游靶基因之间的结合关系。结果:qRT-PCR结果显示，急性肝损伤小鼠中肝脏ACSL4和circRNA-0067835表达升高，miR-340表达降低，GBE可以调节circRNA-0067835和miR-340的表达水平，TargetScan预测miR-340p的下游靶基因为ACSL4,双荧光素酶实验显示miR-340与ACSL4存在靶向结合关系，GBE可以通过调节circRNA-0067835和miR-340的表达水平，抑制ACSL4的表达，抑制肝脏中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的表达水平，从而减轻肝脏的炎症与损伤。结论:GBE通过调控circRNA-0067835/miR-340/ACSL4轴改善二甲苯中毒小鼠的肝损伤。

关键词

银杏叶提取物 / circRNA-0067835 / miR-340 / 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 / 肝损伤