NADPH氧化酶介导WSP对DSS诱导UC大鼠结肠黏膜屏障的保护作用

摘要

目的:观察水溶性蜂胶（WSP）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠黏膜屏障的保护作用及其可能机制。方法:用硫酸葡聚糖（DSS）诱导复制UC大鼠模型，实验大鼠36只随机分为对照组（CON组）、UC组、低剂量蜂胶组（WSP-L组，50 mg/kg）、中剂量蜂胶组（WSP-M组，100 mg/kg）、高剂量蜂胶组（WSP-H组，200 mg/kg）、美沙拉嗪组（MS组，350 mg/kg）。除CON组外，各组通过自由饮用5%DSS溶液7 d复制UC大鼠模型。随后，除UC组和CON组大鼠灌胃蒸馏水外，其余各组大鼠按上述药物浓度每天相同时间点等容积灌胃1次，连续7 d。观察指标包括大鼠每天疾病活动指数（DAI）、结肠长度值，通过PAS染色判断结肠组织结构及肠黏膜屏障杯状细胞的变化；酶联免疫法测量大鼠血清中DAO活性，IL-6、TNF-α、D-LA含量，大鼠结肠组织匀浆NOX₁、NOX₂含量。结果:WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组第8、10、12、14天DAI评分均较UC组降低（P<0.05）。UC组大鼠结肠长度较CON组缩短（P<0.05）,WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组大鼠结肠长度较UC组增长（P<0.05）。与CON组大鼠比，UC组大鼠结肠黏膜镜下充血糜烂，杯状细胞少见；与UC组比，WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组大鼠肠黏膜杯状细胞数量升高，损伤程度缓解。UC组大鼠IL-6、TNF-α、D-LA含量及DAO活性均高于CON组（P<0.05）,WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组大鼠IL-6、TNF-α、D-LA含量和DAO活性均低于UC组（P<0.05）。UC组大鼠结肠NOX₁、NOX₂含量均较CON组增加（P<0.05）,WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组结肠中NOX₁、NOX₂含量均较UC组下降（P<0.05）。结论:WSP通过减少炎性因子的产生，提高机体抗氧化能力，改善UC大鼠结肠黏膜屏障功能，从而对UC大鼠肠炎损伤起到保护作用。

关键词

水溶性蜂胶 / 溃疡性结肠炎 / 炎症反应 / 氧化应激

基金资助

安徽省教育厅自然科学研究重点项目(2022AH051243); 国家级大学生创新创业训练计划项目(202210368066); 安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202310368016)