胰岛素样生长因子治疗高血压和缺血性脑卒中潜力的新见解：一项全基因组孟德尔随机化研究

摘要

目的:探索胰岛素样生长因子(IGF)与高血压及缺血性脑卒中的因果关系。方法:基于全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据，以IGF为暴露因素，高血压与缺血性脑卒中为结局因素，收集与暴露强相关的独立单核苷酸多态性作为工具变量进行孟德尔随机化(MR)分析。MR分析采用Wald Ratio法为主要方法，评估IGF与高血压及缺血性脑卒中的因果关系。利用共定位分析，研究已识别基因与高血压、缺血性脑卒中之间潜在的共同因果变异。结果:在心脏心房附壁中，IGF1水平升高会增加发生高血压的风险(OR=1.524,95%CI:1.076～2.157,P=0.018,FDR=0.048),而在胰腺中则出现相反效应(OR=0.896,95%CI:0.814～0.985,P=0.024,FDR=0.048)。在左心室中，IGF2水平升高会增加发生高血压(OR=1.031,95%CI:1.002～1.015,P<0.001,FDR<0.001)和缺血性脑卒中(OR=1.114,95%CI:1.055～1.177,P<0.001,FDR<0.001)的风险。在甲状腺中，IGFBP3水平升高会增加缺血性脑卒中的风险(OR=1.058,95%CI:1.001～1.120,P=0.049,FDR=0.098),而在胫骨神经中则出现相反效应(OR=0.917,95%CI:0.852～0.987,P=0.021,FDR=0.084)。结论:IGF1、IGF2与高血压发病风险存在因果关联，IGF2、IGFBP3与缺血性脑卒中发病风险存在因果关联。

关键词

胰岛素样生长因子 / 高血压 / 缺血性脑卒中 / 孟德尔随机化 / 治疗靶点