基于Nrf2/HO-1信号通路桃叶珊瑚苷对青光眼模型视网膜神经细胞的保护作用

摘要

目的:探讨桃叶珊瑚苷(AU)对小鼠青光眼的缓解作用及其潜在作用机制。方法:采用前房内注射生理盐水诱导急性青光眼小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、AU组(自术前1周开始灌胃AU 80 mg/kg,每天1次，直到术后3 d为止)、ML385组[在AU 80 mg/kg灌胃的同时，腹腔注射核因子-E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制剂ML385 30 mg/kg],每组12只。另随机选取12只正常小鼠作为对照组。采用苏木精伊红(HE)染色、视网膜铺片、末端脱氧转移酶介导的dutp缺口末端标记(TUNEL)法检测视网膜病理改变、β3-Tubulin阳性染色视网膜神经细胞(RGCs)数量及凋亡。采用相应试剂盒检测视网膜组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。蛋白免疫印迹检测视网膜组织中Nrf2/HO-1通路蛋白表达。HE染色观察AU处理后主要脏器病理改变。结果:与对照组相比，模型组视网膜组织厚度、RGCs数量、β3-Tubulin阳性染色RGCs数量、SOD活性、细胞核Nrf2和HO-1蛋白表达均降低，而TUNEL阳性染色比例、ROS和MDA水平及细胞质Nrf2蛋白表达均升高(P<0.05)。经AU干预后，急性青光眼小鼠上述情况均得到改善，且Nrf2/HO-1通路抑制剂ML385能够在一定程度上消除AU的改善作用。HE染色显示，AU对主要脏器器官心、肺、肝、肾均未造成明显病理损伤。结论:AU通过激活Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激和RGCs损伤，促进青光眼小鼠视网膜形态的恢复。

关键词

急性青光眼 / 桃叶珊瑚苷 / 氧化应激 / 视网膜神经细胞 / 凋亡