骨髓间充质干细胞通过JAK2/STAT2对SLE小鼠骨代谢和肾脏损害的影响

摘要

目的:探究骨髓间充质干细胞(MSCs)影响系统性红斑狼疮(SLE)的机制。方法:选用正常C57BL/6J、MRL-Faslpr/J小鼠及MSCs,分离提取MSCs外囊泡(EVs),电镜观察，NTA分析EVs粒径，检测CD9、CD63、CD81的阳性表达；尾静脉注射提取的EVs至SLE小鼠，记录小鼠体质量变化，HE染色观察小鼠肾组织切片，ELISA试剂盒检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和血清骨保护素(OPG)含量。Western blot检测JAK2/STAT2信号通路蛋白的磷酸化。结果:成功分离提取MSCs的EVs, EVs组小鼠体质量高于假手术组，且假手术组和EVs组小鼠体质量均低于对照组(P<0.01);假手术组肾组织切片细胞排布紊乱，空泡化严重，但EVs组上述情况得到了部分改善；假手术组较对照组TRACP含量升高、OPG含量降低(P<0.05),EVs组较假手术组TRACP含量降低、OPG含量升高(P<0.05),假手术组小鼠较对照组小鼠JAK2与STAT2蛋白磷酸化均增加(P<0.05),EVs组较假手术组JAK2与STAT2蛋白的磷酸化均降低(P<0.05)。结论:EVs通过抑制JAK2/STAT2信号通路的磷酸化激活，并可能以此调节SLE骨代谢，减轻肾脏损害。

关键词

系统性红斑狼疮 / 骨髓间充质干细胞 / 外囊泡 / JAK2 / STAT2