XI型胶原蛋白α1对鼻咽癌发生发展的影响

摘要

目的:XI型胶原蛋白α1(COL11A1)基因在鼻咽癌(NPC)中的表达特征及其对NPC细胞CNE-1生物学行为的影响,包括细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭以及上皮间充质转化的过程。方法:利用公共数据库GSE53819和GSE12452进行生物信息学分析,以确定COL11A1在NPC组织中的表达情况。通过Western blot检测20例临床NPC组织和癌旁正常组织中COL11A1蛋白水平,同时采用qRT-PCR技术评估NPC细胞系CNE-1与鼻咽上皮细胞NP69中COL11A1 mRNA的表达。利用转染技术在CNE-1细胞中实现了COL11A1的过表达和敲低,并通过CCK-8实验评估细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡,细胞划痕愈合实验和Transwell实验分别评估细胞迁移与侵袭能力。Western blot法分析上皮间充质转化相关标志物E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达变化。结果:生物信息学分析显示,COL11A1在NPC中的表达高于正常鼻咽组织(P<0.001)。Western blot和qRT-PCR结果进一步验证了COL11A1在NPC组织中蛋白及mRNA水平的高表达(P<0.01)。CCK-8实验表明,COL11A1过表达后24、48、72h促进NPC细胞增殖(P<0.05),而敲低其表达则抑制增殖(P<0.05)。流式细胞术结果显示,COL11A1过表达减少细胞凋亡(P<0.01),而敲低其表达则增加细胞凋亡(P<0.01)。细胞划痕愈合实验及Transwell实验表明,COL11A1过表达增强CNE-1细胞的迁移(P<0.05)与侵袭能力(P<0.01)。Western blot分析显示,过表达COL11A1后E-cadherin表达下降(P<0.05),而Vimentin和N-cadherin表达均增加(P<0.05)。结论:COL11A1在NPC的发展过程中起到关键作用,其高表达与NPC细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭及上皮间充质转化密切相关。

关键词

鼻咽癌 / XI型胶原蛋白α1 / 细胞增殖 / 细胞凋亡 / 细胞侵袭 / 上皮间充质转化