PD-1抑制剂通过下调CXCL12抑制胃癌相关成纤维细胞诱导的胃癌细胞迁移

摘要

目的:探讨靶向程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂纳武利尤单抗对胃癌相关成纤维细胞功能的影响及其通过下调血清CXC趋化因子配体12（CXCL12）表达,抑制胃癌细胞迁移的机制。方法:从接受手术治疗的胃癌患者组织中分离培养人原代胃癌相关成纤维细胞（GCAFs）,并通过免疫组化进行鉴定。使用CCK-8实验得出IC₅₀确定PD-1抑制剂纳武利尤单抗的实验浓度（1、2、3μg/mL）,通过细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力。通过qPCR和Western blot检测CXCL12的表达水平。结果:随着PD-1抑制剂纳武利尤单抗浓度的增加,GCAFs细胞迁移能力逐渐被抑制,在3.5μg/mL的纳武利尤单抗处理组中,胃癌细胞的迁移能力抑制最显著（P<0.05）。此外,qPCR和Western blot结果显示,CXCL12 mRNA及蛋白表达均随PD-1抑制剂浓度的增加而下调（P<0.05）。结论:本研究证明了PD-1抑制剂纳武利尤单抗通过下调GCAFs分泌的CXCL12,从而抑制CXCL12信号通路,最终抑制胃癌细胞的迁移。这一发现为PD-1抑制剂在胃癌治疗中的应用提供了新的理论依据,并为未来临床治疗策略的优化提供了重要参考。

关键词

PD-1抑制剂 / 胃癌相关成纤维细胞 / CXC趋化因子配体12 / 胃癌细胞 / 迁移 / 纳武利尤单抗