Ghrelin通过抑制NF-κB信号通路改善小鼠创伤性脑损伤后炎症反应

摘要

目的:探讨胃促生长素(Ghrelin)在创伤性脑损伤(TBI)小鼠中的作用机制及其对炎症反应、神经功能的影响和最佳剂量。方法:采用液压冲击法建立C57BL/6J小鼠TBI模型，随机分为假手术组(Sham)、TBI组和Ghrelin干预组(0.5、1.0、1.5 mg/kg)。术后1 h腹腔注射生理盐水或不同剂量Ghrelin,筛选最佳剂量后，于TBI后12、24、72 h评估改良神经功能评分(mNSS),Western blot检测脑组织中核转录因子κB(NF-κB)信号通路p65磷酸化水平，ELISA和qRT-PCR检测促炎因子白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平，并行HE染色和水迷宫(Morris)实验。结果:通过mNSS发现0.5 mg/kg为Ghrelin最佳浓度，能改善神经功能(mNSS评分从13.6±0.5降至7.2±0.6,P<0.05)。TBI后24 h, TBI组p-p65/p65、促炎因子[IL-6(151.70±2.91)pg/mL;IL-1β(110.70±2.77)pg/mL;TNF-α(141.10±4.01)pg/mL]及水迷宫逃避潜伏期(54.15±6.12)s均高于Sham组(P<0.05);Ghrelin组p-p65/p65水平低于TBI组(P<0.01),且促炎因子表达[IL-6(136.80±2.98)pg/mL;IL-1β(97.77±2.49)pg/mL;TNF-α(117.80±2.44)pg/mL]及潜伏期(28.7±3.4)s均低于TBI组(P<0.05),HE染色显示脑组织损伤减轻。结论:Ghrelin通过抑制NF-κB信号通路的激活，降低促炎因子表达，减轻TBI后炎症反应，保护脑组织结构完整性并改善神经功能，可能为TBI治疗提供了新的药物靶点。

关键词

创伤性脑损伤 / 炎症反应 / 胃促生长素 / 核转录因子κB信号通路

基金资助

安徽省高校科研计划项目(2022AH040178); 安徽省教育厅中青年教师培养行动项目(DTR2024030); 皖南医学院重点项目科研基金(WK2023ZZD22)