PI3K/AKT抑制剂LY294002联合卡铂对卵巢癌细胞SKOV3增殖、迁移和凋亡的影响

摘要

目的:探讨磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/磷酸激酶B（AKT）抑制剂LY294002联合卡铂对卵巢癌细胞SKOV3增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法:用不同浓度（10、20、40、60μg/mL）的LY294002和卡铂处理SKOV3细胞24 h,分为对照组、LY294002组、卡铂组、联合用药组及联合用药+740Y-P组。通过CCK-8检测细胞增殖抑制率，平板克隆实验评估增殖能力，Transwell法检测迁移能力，流式细胞术检测凋亡率，Western blot和实时荧光定量PCR检测AKT、核因子κB（NF-κB）-p50和NF-κB-p65的表达。结果:LY294002和卡铂对SKOV3细胞的抑制作用呈剂量依赖性。与单独用药相比，联合用药显著增强抑制效果，降低LY294002的IC₅₀值，20μg/mL和40μg/mL LY294002与40μg/mL卡铂联用组的联合作用指数（CI）分别为0.76和0.89。联合用药组细胞克隆数、穿膜细胞数减少，AKT和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平降低，细胞凋亡率增加。加入740Y-P后，部分逆转了联合用药的抑制作用。结论:LY294002和卡铂单独用药均可抑制SKOV3细胞增殖和侵袭，联合用药则协同增强抑制效果，可能通过调控PI3K/AKT信号通路实现。

关键词

LY294002 / 卡铂 / 磷脂酰肌醇-3激酶/磷酸激酶B信号通路 / 卵巢癌