CISH对巨噬细胞极化的影响

摘要

目的:探讨细胞因子诱导的含SH2蛋白(Cish)对巨噬细胞极化的影响。方法:体外诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM),将BMDM极化为M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞，RT-qPCR、Western blot和流式细胞术检测Cish的表达；使用抑制物敲低BMDM中Cish的表达，并通过RT-qPCR、Western blot和流式细胞术探究Cish对M1、M2型巨噬细胞极化的影响。Western blot检测敲低Cish基因对巨噬细胞极化相关信号通路的影响。结果:相较于M0、M1型巨噬细胞，Cish在M2型巨噬细胞中高表达(P<0.05),M2型巨噬细胞内Cish的表达量在24 h达到最高值(P<0.001)。敲低BMDM中的Cish基因可以促进M1型巨噬细胞的极化(P<0.01),抑制M2型巨噬细胞的极化(P<0.05)。敲低BMDM中的Cish基因可增强M1型巨噬细胞极化过程中NF-κB通路的活化程度，提升P65和IKK的磷酸化水平(P<0.01),同时抑制M2型巨噬细胞极化过程中STAT6的磷酸化水平(P<0.01)。结论:Cish在巨噬细胞极化过程中发挥关键调控作用，其在M2型巨噬细胞中特异性高表达，通过正向调控STAT6通路、负向调控NF-κB通路，促进M2型巨噬细胞极化并抑制M1型巨噬细胞极化。

关键词

细胞因子诱导的含SH2蛋白 / 小鼠骨髓来源巨噬细胞 / M1型巨噬细胞 / M2型巨噬细胞