下调ACTN4表达抑制胶质瘤细胞增殖、侵袭及迁移的实验研究

摘要

目的:探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)在胶质瘤细胞中的表达水平及下调其表达后对胶质瘤细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法:分析美国癌症基因组图谱数据库(TCGA)和中国脑胶质瘤基因谱数据库(CGGA),探讨ACTN4在胶质瘤中的表达情况及其与胶质瘤WHO分级、生存期之间的关系。定量PCR、免疫组化检测胶质瘤细胞株及组织中ACTN4的表达水平。利用siRNA下调胶质瘤细胞株U373中ACTN4的表达。CKK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡。划痕愈合实验、Transwell迁移实验检测细胞迁移能力，Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。构建U373裸鼠皮下移植瘤模型，瘤内注射siRNA,检测移植瘤生长情况。结果:TCGA、CGGA数据显示ACTN4每百万转录本数(TPM)、mRNA在胶质瘤中高表达，随着WHO分级的增高表达逐级增高，且无论原发还是复发胶质瘤，ACTN4高表达患者均具有较短的生存期(P<0.05)。定量PCR、免疫组化结果证实ACTN4在胶质瘤细胞株及组织中高表达。下调ACTN4表达后明显抑制了U373细胞增殖、迁移及侵袭能力，细胞阻滞于S期，且显著抑制了裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05)。结论:ACTN4在胶质瘤中高表达且预示患者预后差。下调ACTN4表达能明显抑制胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力及皮下移植瘤生长。

关键词

胶质瘤 / ACTN4 / 细胞增殖 / 细胞迁移 / 细胞侵袭

基金资助

安徽省高等学校自然科学研究重点项目(2024AH051895); 校企融合发展-“齐鲁科研基金项目”(XQQL202402); 弋矶山医院引进人才专项科研基金项目(YR20230118)