PTRF调控LSEC-HSC轴及TLR4通路促进脂多糖诱导的肝星状细胞活化机制研究

李超; 张祥; 李律明; 袁佳楠; 程堃铭; 章圣朋; 郑咏秋

皖南医学院学报 ›› 2026, Vol. 45 ›› Issue (5) : 409 -414.

李超, 张祥, 李律明, 袁佳楠, 程堃铭, 章圣朋, 郑咏秋

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摘要

目的:探讨聚合酶转录释放因子(PTRF)在Toll样受体4(TLR4)介导的炎症反应及肝纤维化进展中的作用,肝窦内皮细胞(LSEC)与肝星状细胞(HSC)的相互作用。方法:采用脂多糖(LPS)刺激LSEC,通过免疫荧光染色技术检测PTRF和TLR4的表达变化;酶联免疫吸附试验检测炎症细胞因子;利用腺相关病毒(AAV)介导的PTRF敲低技术阐明其对TLR4信号通路的调控作用。将LPS处理或PTRF沉默的LSEC条件培养基作用于HSC,通过划痕愈合实验和克隆形成实验评估HSC的迁移与增殖能力。在体内实验中,通过AAV介导的PTRF敲低,并单次腹腔注射LPS 30 mg/kg构建急性肝损伤模型,利用免疫荧光染色技术和蛋白免疫印迹技术检测肝组织中PTRF-TLR4-JNK信号通路及HSC活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:LPS刺激上调LSEC中PTRF和TLR4的表达(P<0.001),并促进炎症因子分泌。LPS处理的LSEC条件培养基可增强HSC的迁移和增殖(P<0.001),而PTRF敲低通过抑制PTRF和TLR4的表达削弱上述效应(P<0.05)。在体内模型中,PTRF敲低降低了TLR4和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)的水平,减少了α-SMA表达(P<0.01),并缓解HSC活化和肝纤维化。结论:PTRF通过调控LSEC-HSC轴及TLR4-JNK信号通路,放大炎症反应并加剧肝纤维化,靶向抑制PTRF可能为肝纤维化治疗提供新策略。