TXNDC12在结直肠癌中的表达特征及其与免疫微环境和预后相关性的生物信息学分析

摘要

目的 基于生物信息学方法分析了人硫氧还原蛋白结构域蛋白12(TXNDC12)在结直肠癌(CRC)中的表达特征及其临床意义，探讨其在结直肠癌发生发展中的潜在作用机制。方法 利用TIMER 2.0数据库评估TXNDC12在多种癌症类型中的表达情况，并结合GEPIA数据库分析其在结肠癌和直肠癌中的表达差异。从TCGA数据库获取结直肠癌转录组数据对其表达水平进行验证，并结合生存分析和Cox回归模型评估TXNDC12的预后价值。从GEO数据库中获取原发性与转移性结直肠癌样本数据，分析TXNDC12在不同阶段肿瘤中的表达差异。整合GSE17538与GSE39582两个数据集进行差异表达分析、GO/KEGG功能富集分析及基因集富集分析(GSEA)。最后通过免疫浸润分析评估TXNDC12与多种免疫细胞亚群之间的相关性。结果 TXNDC12在结直肠癌组织中显著高表达，其低表达与不良预后相关。在转移性结直肠癌中，TXNDC12的表达水平较原发灶明显降低，提示其可能参与肿瘤转移过程。Cox回归分析结果显示，TXNDC12为影响结直肠癌患者生存的独立预后因子。差异表达分析发现，INHBA、COL4A1、FOXC1等基因在肿瘤组织中显著上调，而TEX11、SLC30A10、TMEM72、CA7等基因在正常组织中高表达。GO及KEGG富集分析显示，这些差异基因主要参与细胞外基质重塑、白细胞迁移、免疫调节和代谢等过程。GSEA分析结果中TXNDC12低表达与免疫激活相关通路富集相关，而高表达则涉及DNA复制、核糖体生成及糖酵解等代谢通路。免疫浸润分析结果显示，TXNDC12表达水平与多种免疫细胞亚群(自然杀伤细胞、调节性T细胞、巨噬细胞等)浸润程度显著相关。结论 TXNDC12在结直肠癌中呈高表达，其表达水平与患者预后、肿瘤转移及免疫微环境密切相关，可能通过调控肿瘤免疫和代谢机制参与肿瘤进展。TXNDC12有望作为结直肠癌的潜在预后生物标志物及免疫治疗靶点。

关键词

硫氧还原蛋白结构域蛋白12 / 结直肠癌 / 生物信息学 / 预后标志物 / 免疫浸润