低剂量尼古丁通过降低肿瘤坏死因子-α抑制脂多糖诱发的小胶质细胞衰老

摘要

目的 探究低剂量尼古丁(Nic)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞(BV-2)衰老抑制作用及机制。方法 首先探究LPS引起小胶质细胞衰老效果最佳浓度，处理时间为24 h与48 h,细胞进行β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色。随后小胶质细胞分为四组处理：Veh组、LPS组、Nic组及LPS+Nic联合处理组，持续处理24 h,评估细胞的衰老；利用免疫荧光染色技术，检测炎症因子TNF-α在小胶质细胞中的表达情况，及Lamin A/C、β-gal和p53衰老标志物的表达。结果 随着LPS刺激浓度的增加会显著引起小胶质细胞不同程度衰老，且随着处理时间的延长，LPS呈现对小胶质细胞的毒性作用。相反，低剂量尼古丁使小胶质细胞形态多处于未激活状态，且LPS+Nic联合处理组与单LPS组相比，β-半乳糖苷酶阳性的细胞数量显著降低，提示低剂量尼古丁有延缓小胶质细胞衰老作用。细胞免疫荧光染色结果显示LPS处理显著上调TNF-α炎症因子以及Lamin A/C、β-gal、p53衰老标志物表达，而LPS+Nic联合处理显著降低TNF-α炎症因子及Lamin A/C、β-gal、p53衰老标志物的表达。结论 炎症环境会加速小胶质细胞衰老，而低剂量Nic显著抑制LPS诱导的细胞衰老进程。

关键词

小胶质细胞 / 脂多糖 / 衰老 / 尼古丁 / 炎症

基金资助

安徽理工大学研究生创新基金(2024cx2130); 安徽理工大学2023年度医学专项培育项目(YZ2023H1A003)