利拉鲁肽通过促进肾脏自噬延缓糖尿病肾病进展

摘要

目的 探讨利拉鲁肽(Lira)通过促进糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏自噬延缓DN进展。方法 32只雄性C57BL/6小鼠，随机分为四组：对照组(CON组)、对照+利拉鲁肽组(CON+Lira组)、糖尿病肾病组(DN组)、糖尿病肾病+利拉鲁肽组(DN+Lira组)。DN模型通过高脂高糖饲料联合单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立。成功造模后，CON+Lira组与DN+Lira组小鼠皮下注射Lira治疗，连续12周。实验结束后，收集小鼠24 h尿液、血液及肾脏组织，检测24 h尿蛋白定量(UTP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白/肌酐(UACR)及血浆白蛋白(Alb)等生化指标；HE、Masson及PAS染色观察肾组织病理变化；反转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与WesternBlot(WB)检测肾组织中自噬相关蛋白LC3B、p62以及纤维化相关分子COL1、FN1的表达水平。结果 Lira治疗能显著降低DN小鼠的UTP、BUN、SCr、UACR水平，升高Alb水平。改善肾脏组织病理损伤。显著上调自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达，显著下调p62的表达，并降低纤维化相关分子COL1、FN1的表达。结论 Lira通过促进DN小鼠肾脏自噬，改善肾功能和病理损伤，抑制纤维化，延缓DN进展。

关键词

利拉鲁肽 / 糖尿病肾病 / 自噬 / 纤维化