丹参酮ⅡA调控SIRT1/PGC-1α信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响

摘要

目的 探讨丹参酮ⅡA(Tan-ⅡA)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响以及对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子(PGC-1α)信号通路的调节机制。方法 将60只雌性大鼠随机分为对照组、模型组(来曲唑，1 mg/kg)、SIRT1激活剂组(SRT1720组，15 mg/kg)、Tan-ⅡA低剂量组(50 mg/kg)、Tan-ⅡA高剂量组(100 mg/kg)、Tan-ⅡA高剂量+SIRT1抑制剂组(Tan-ⅡA高+EX527组，100 mg/kg Tan-ⅡA+5 mg/kg EX527),每组各12只。HE染色检测大鼠卵巢组织的病理形态；对大鼠血清中激素水平进行分析；分离培养颗粒细胞；MTT检测细胞增殖活性；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测细胞中SIRT1、PGC-1α和Cleaved-Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠卵巢组织黄体数量减少，闭锁囊样卵泡数量增加，T含量及FBG、FINS、HOMA-IR、细胞凋亡率和Cleaved-Caspase-3、Bax蛋白表达均升高，细胞存活率、Bcl-2、SIRT1和PGC-1α蛋白表达降低(P<0.05);SIRT1激活剂和Tan-ⅡA低、高剂量干预模型大鼠后，卵巢症状明显改善，黄体数量增加，闭锁囊样卵泡数量减少，T含量及FBG、FINS、HOMA-IR、细胞凋亡率和Cleaved-Caspase-3、Bax蛋白表达均降低，细胞存活率、Bcl-2、SIRT1和PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05);进一步加入SIRT1抑制剂发现，该抑制剂逆转了Tan-ⅡA对颗粒细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论 Tan-ⅡA可以通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路抑制PCOS大鼠卵巢颗粒细胞凋亡。

关键词

丹参酮ⅡA / 沉默信息调节因子1 / 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子 / 多囊卵巢综合征 / 卵巢颗粒细胞 / 凋亡