基于生物信息学和临床数据探讨MYBL2在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

摘要

目的 通过生物信息学数据分析MYBL2在子宫内膜癌中的表达及调控肿瘤进展的机制，同时采用临床数据分析子宫内膜癌患者血清MYBL2蛋白表达水平及其诊断价值。方法 通过UALCAN数据库分析MYBL2在泛癌及子宫内膜癌中的表达水平，进一步在UALCAN数据库筛选子宫内膜癌中与MYBL2的共表达基因，对所有共表达基因在DAVID数据库进行GO和KEGE富集分析，TIMER数据库分析子宫内膜癌中MYBL2 mRNA与免疫细胞浸润程度的相关性。纳入2022年1月—2025年6月本院妇产科80例子宫内膜癌患者(子宫内膜癌组)、同期50例子宫内膜上皮内瘤变患者(子宫内膜上皮内瘤变组)以及40名健康女性(对照组)作为研究对象，ELISA法检测并比较血清中MYBL2蛋白表达水平的差异，ROC曲线分析血清中MYBL2蛋白表达水平在鉴别子宫内膜癌和子宫内膜上皮内瘤变中的临床效能。结果 MYBL2基因表达量在膀胱尿路上皮癌、乳腺浸润癌、宫颈癌、胆管癌、结肠癌、食管癌、胶质瘤、头颈部鳞癌、肾嫌色细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、直肠癌、肉瘤、甲状腺癌、胸腺瘤、胃癌、子宫内膜癌中均显著高于对应的正常组织，差异具有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组织中MYBL2基因表达量为44.509(24.865,71.375),显著高于正常子宫内膜组织中MYBL2基因表达量为0.475(0.256,0.714),差异具有统计学意义(P<0.001)。子宫内膜癌组织MYBL2高表达组总体生存率显著低于MYBL2中低表达组，差异具有统计学意义(P=0.047)。子宫内膜癌中与MYBL2共表达基因的富集分析条目包括细胞分裂、DNA修复、细胞核、细胞周期、DNA复制等。子宫内膜癌组织中MYBL2与B细胞(r=-0.163,P<0.001)、CD8+T淋巴细胞(r=-0.147,P=0.001)、巨噬细胞(r=-0.190,P=0.001)、树突状细胞(r=-0.190,P=0.001)浸润程度具有显著负相关性，而与中性粒细胞浸润程度(r=0.181,P<0.001)具有显著正相关性。对照组、子宫内膜上皮内瘤变组和子宫内膜癌组血清中MYBL2蛋白表达水平分别为(25.31±3.89)ng/mL、(33.15±5.11)ng/mL和(78.04±8.78)ng/mL,三组间血清中MYBL2蛋白表达水平呈现逐步上升趋势，任何两组间比较存在显著差异(P<0.05)。血清中MYBL2在鉴别子宫内膜癌和子宫内膜上皮内瘤变的曲线下面积为0.934,诊断敏感度和特异度分别为96.18%和95.32%。结论 MYBL2在子宫内膜癌组织和血清中显著高表达，且MYBL2高表达与子宫内膜癌患者不良预后显著相关，MYBL2可能通过调控细胞分裂、细胞周期、DNA复制及免疫细胞浸润参与子宫内膜癌的进展。

关键词

子宫内膜癌 / MYBL2 / 预后 / 生存率 / 标志物