丹酚酸B通过调节PPARγ/NLRP3通路改善2型糖尿病小鼠胰岛功能

摘要

目的 观察丹酚B(Sal B)对糖尿病小鼠胰岛结构和功能的影响，并探讨其可能机制。方法 本研究采用自发性糖尿病db/db小鼠模型，适应性喂养1周后，治疗组分别给予250 mg/kg和125 mg/kg剂量的Sal B干预6周。每周检测小鼠空腹血糖和空腹血清胰岛素(FINS)水平，并计算胰岛素抵抗指数(IR)。丹酚酸B干预前及6周末进行口服糖耐量(OGTT)试验。使用试剂盒检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯水平(TG)。HE染色法观察小鼠胰腺组织病理学改变。ELISA法检测糖化血红蛋白(GHb)及胰腺组织白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平。Western blot法检测胰腺组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白-3(NLRP3)、天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)蛋白表达水平。结果 丹酚酸B降低糖尿病小鼠空腹血糖和糖化血红蛋白，改善小鼠对葡萄糖的耐受力(P<0.01)。丹酚酸B降低糖尿病小鼠血脂(P<0.05或P<0.01)和过量分泌的胰岛素(P<0.01),减轻胰岛素抵抗(P<0.01)和胰岛损伤。丹酚酸B激活PPARγ、抑制NLRP3、Caspase-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),降低糖尿病小鼠IL-6、IL-1β水平(P<0.01)。结论 丹酚酸B能够保护糖尿病小鼠胰腺，其机制可能与调节PPARγ/NLRP3通路，改善胰岛素抵抗，减轻胰腺组织炎症状态有关。

关键词

丹酚酸B / 2型糖尿病 / 胰岛素抵抗 / 炎症