串联质谱法检测新生儿多种氨基酸和酰基肉碱的性能验证及参考区间建立

摘要

目的 对Waters公司Xevo TQD串联质谱仪及其配套的NeoBase^TM2试剂盒开展性能验证，评估其在新生儿多种遗传代谢病筛查中测定血氨基酸和酰基肉碱指标的可靠性；基于莆田市新生儿遗传代谢病筛查数据，建立适用于本地区正常新生儿干血斑样本的氨基酸及酰基肉碱含量参考范围，为临床精准筛查提供本土化依据。方法 （1）调用国家卫生健康委员会临检中心室间质评样品作为测试样本，开展精密度与准确度双向评估；（2）采用串联质谱法检测13 813例正常新生儿足底血样本氨基酸和酰基肉碱指标浓度，应用百分位数法确立各指标的参考范围，取P 0.5（第0.5百分位值）作为下限，P 99.5（第99.5百分位值）作为上限，并采用秩和检验与新疆地区各指标参考范围上下限进行比较。结果 （1）Xevo TQD检测8种氨基酸的批内精密度为3.01%～5.12%,批间精密度为1.93%～5.84%,15种酰基肉碱的批内精密度为3.52%～7.89%,批间精密度为1.02%～6.09%。正确度测量中各指标总均值均在验证区间内。（2）采用百分位数法建立了莆田地区新生儿干血斑样本氨基酸及酰基肉碱参考范围，与新疆地区各指标参考范围上下限对比，结果显示丙氨酸（ALA）、瓜氨酸（CIT）、甘氨酸（GLY）等20项指标的上下限差异有统计学意义（P<0.05）。结论 （1）基于实验室现有实验条件，Xevo TQD串联质谱仪配合NeoBase^TM2试剂盒检测系统具备可靠的检测性能，精密度和正确度满足临床实验室要求。（2）通过数据分析，初步构建了莆田市正常新生儿干血斑氨基酸和酰基肉碱的参考范围，为串联质谱实验室筛查结果判读提供了坚实的理论支撑。

关键词

串联质谱 / 新生儿筛查 / 氨基酸 / 酰基肉碱 / 性能验证 / 参考区间