基于代谢组学技术探究金茵颗粒剂抗胆囊炎作用机制

摘要

目的 基于代谢组学技术探究金茵颗粒剂(JYG)通过调控代谢网络恢复肝胆稳态的抗胆囊炎作用机制。方法 将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组各10只。模型组和治疗组灌胃石胆酸[480 mg/(kg·d)]诱导胆囊炎模型，造模成功后治疗组灌胃JYG[1520 mg/(kg·d)]干预15 d。检测指标：(1)组织病理(H&E)与超微结构(电镜);(2)血清生化(AST、ALT等);(3)炎症因子(TNF-α、IL-1β);(4)胆囊组织COX-2、p-NF-κB(p65)蛋白表达；(5)超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)血清代谢组学分析；(6)分子对接验证JYG活性成分(山柰素、绿原酸)与关键代谢酶互作关系。结果 与模型组相比，JYG治疗可明显改善胆囊和肝脏的组织病理损伤及超微结构异常(水肿、炎症浸润、内质网扩张、黏蛋白颗粒减少),降低了血清AST、ALT、ALP、TBIL、CHOL、TG、TNF-α、IL-1β表达水平(P<0.05),下调胆囊组织COX-2、p-NF-κB(p65)蛋白表达(P<0.05)。代谢组学筛选出22种显著差异代谢物(VIP>1,P<0.05,FC>1.5),富集于牛磺酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成、苯丙氨酸代谢等通路。分子对接表明JYG有效成分山柰素和绿原酸与牛磺酸代谢关键酶FMO1、GGT1等通过氢键(Arg249,Glu115)强结合(结合能皆小于7.0 kcal/mol)。结论 JYG可能通过靶向调控牛磺酸代谢(激活FMO1/GGT1)改善胆汁酸稳态、促进不饱和脂肪酸(EPA/DHA)生物合成、抑制黏蛋白分泌、抑制NF-κB炎症通路降低TNF-α、IL-1β释放，综合改善胆汁稳态与炎症反应。

关键词

胆囊炎 / 金茵颗粒剂 / 代谢组学 / 分子对接 / 牛磺酸