肺动脉高压和2型糖尿病因果关系的孟德尔随机化研究

摘要

目的 利用两种样本孟德尔随机化(two-sample MR)方法，探究肺动脉高压(PH)是否会影响2型糖尿病(T2DM)。方法 研究采用两样本孟德尔随机化分析方法，将遗传变异作为工具变量，检验该遗传变异是否与2型糖尿病关联，若关联，则表明其具有潜在的影响因素；如果影响因素与肺动脉高压相关，则说明肺动脉高压可能会影响2型糖尿病的发生发展。作为工具变量的遗传变异是四个国际病例对照队列关于PH的相关遗传变异，共涉及11 744例欧洲血统的个体，其中患者2085例，而T2DM数据则来源于MAGIC关于葡萄糖、胰岛素相关性状的荟萃分析数据，涉及200 622例欧洲血统的受试者。结果 经过严格的质量控制以及质量筛选后，选取到24个有关PH的高质量工具变量，F统计量平均值为84.827 74,可以很好地减小弱工具变量的影响；运用IVW方法的检验结果提示：PH的发生能增加T2DM发生的风险(OR=1.024,95%CI:1.005～1.044,P=0.011)。其他如加权中位数、最大似然及简单中位数法同样发现有类似的作用效应。异质性检验、水平多效性检验及Leave-one-out法检验结果显示研究结果的稳定性与可靠性均较好。结论 PH发生能增加T2DM风险。

关键词

肺动脉高压 / 2型糖尿病 / 孟德尔随机化 / 因果关系