昼夜节律紊乱对骨折愈合进程的抑制效应研究

摘要

目的 探究昼夜节律紊乱(Circadian rhythm disorder, CRD)对小鼠股骨骨折愈合的影响并初步探索其可能的相关机制。方法 6～8周龄体质量为(20+2)g雄性C57 BL/6J小鼠40只，2周适应性饲养后按随机数字表达法分为正常昼夜节律(Normal circadian rhythm, NCR)组和昼夜节律紊乱(Circadian rhythm disorder, CRD)组。在8周的节律紊乱干预后，再分别构建NCR组及CRD组股骨骨折模型。模型构建完毕后，于7 d、14 d、21 d及28 d分别采集股骨样本。随后，利用高分辨率显微计算机断层扫描技术(micro-CT)对骨折区域进行精细扫描，并定量评估其骨体积分数(Bone volume/Total volume, BV/TV),通过组织样本的切片处理与特定的染色技术，观察两者间骨折断端处组织修复与愈合状况的差异；通过免疫荧光染色，探究骨折发生后2周内，组织受损区域内成骨及成软骨相关蛋白的表达水平变动差异。结果 HE和TB染色结果显示，NCR组的愈合进程快于CRD组。Micro-CT量化结果显示，股骨骨折术后7 d、14 d、21 d及28 d后CRD组的BV/TV明显低于NCR组(P<0.0001)。免疫荧光化学染色结果显示骨折后14 d NCR组的成骨和成软骨相关蛋白表达量明显高于CRD组。结论 昼夜节律紊乱会显著抑制骨形成及骨折愈合进程。

关键词

昼夜节律现象 / 骨折愈合 / 骨重建 / 骨修复