遗传相关性、双向和多变量孟德尔随机化分析睡眠相关特征与创伤后应激障碍的关系

摘要

目的 利用连锁不平衡回归分析(LDSC)和孟德尔随机化(MR)方法探索睡眠相关特征与创伤后应激障碍(PTSD)之间的因果关系。方法 基于公开的全基因组关联汇总数据，采用LDSC方法与多重比较(FDR)矫正估计睡眠相关特征与PTSD之间遗传相关性。然后，通过大规模双样本MR与FDR矫正估计睡眠相关特征与PTSD之间的因果关系。通过Steiger检验分析，反向MR分析来加深MR结果理解和确定结果的可靠性。敏感性分析用于检测异质性、稳健性和水平多效性。最后，利用多变量的MR(MVMR)来评估睡眠相关特征对PTSD的独立影响。结果 LDSC发现白天打盹(Rg=0.221,FDR=6.38E-07)、白天困倦(Rg=0.172,FDR=1.04E-03)、睡眠时间长(Rg=-0.297,FDR=6.09E-06)、失眠(Rg=0.430,FDR=2.26E-18)、睡眠时间短(Rg=0.438,FDR=7.50E-15)与PTSD之间存在显著的遗传关联，而与早起(Rg=-0.014,FDR=7.97E-01)关系不显著。MR分析中，基于逆方差加权(IVW)方法发现仅失眠与PTSD之间存在显著因果关系(OR=1.69,95%CI=1.28-2.24,P=2.43E-04,FDR=5.00E-03),而与白天打盹、白天困倦、睡眠时间长、睡眠时间短以及早起关系不显著。Steiger检验分析，反向MR分析证实MR结果的无反向因果关系。MVMR分析中证实了失眠是独立于其他睡眠特征显著增加PTSD的风险。此外，没有发现显著的水平多效性或异质性的工具变量。结论 通过LDSC和综合MR分析及FDR矫正首次发现失眠与PTSD之间潜在的因果关系，证实了睡眠在PTSD的病因和表现中的重要作用，并强调了在创伤病人中仔细检查睡眠相关因素有助于预防PTSD的发生。

关键词

睡眠相关特征 / 创伤后应激障碍 / 失眠 / 孟德尔随机化 / 连锁不平衡回归分析