基于孟德尔随机化和中介分析探讨创伤后应激障碍与阿尔茨海默病的关联

摘要

目的 为了阐明创伤后应激障碍(PTSD)与阿尔茨海默病(AD)的双向因果关联及潜在介质的中介效应，本研究进行了双向两样本、两步孟德尔随机化(MR)研究。方法 利用全基因组关联研究(GWAS)数据，获取两样本的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量，并采用逆方差加权法(IVW)作为主要的MR分析方法，辅以加权中位数法和MR-Egger回归法。此外，还通过中介分析探讨了每日吸烟量、每周饮酒频率、重度抑郁症(MDD)和睡眠障碍作为潜在介质的中介效应。最后，通过敏感性分析验证结果的稳健性。结果 正向IVW分析结果显示，PTSD与AD(OR=1.050;95%CI 1.019～1.080;P=0.001)风险呈正相关。反向IVW分析未发现AD与PTSD(OR=0.867;95%CI 0.732～1.029;P=0.102)之间的因果关联。中介分析结果表明，每日吸烟量(OR=1.238;95%CI 1.111～1.381;P=0.0001)和MDD(OR=1.152;95%CI 1.055～1.258;P=0.002)在PTSD与AD风险的因果关联中起部分中介作用，中介效应比例分别为15.20%和17.90%。敏感性分析证实了以上结果的可靠性。结论 本研究的MR分析为PTSD与AD风险呈正相关提供了重要证据，且这种关联部分是由吸烟和MDD介导。因此，可采用减少吸烟和积极调整情绪的干预措施来降低AD的风险。

关键词

创伤后应激障碍 / 阿尔茨海默病 / 孟德尔随机化 / 双向因果关联 / 中介分析 / 机制