基于生物信息学数据及临床样本探讨胸苷酸合成酶在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的 探讨子宫内膜癌组织中胸苷酸合成酶(TYMS)的表达水平及临床意义。方法 纳入UALCAN数据库中关于子宫内膜癌组织中的转录组数据集，比较正常子宫内膜组织(n=35)和子宫内膜癌组织(n=546)中TYMS mRNA表达差异。通过UALCAN数据库在线筛选子宫内膜癌中与TYMS的共表达基因，对显著正相关和负相关性的基因在DAVID数据库中进行GO和KEGG富集分析。纳入2020年1月—2021年12月本院收治的135例子宫内膜癌患者作为研究对象，免疫组化法探讨子宫内膜癌组织及癌旁组织中TYMS蛋白表达水平的差异，对所有患者进行随访并分为不良预后组(n=51)和预后良好组(n=84)。Logistic回归分析子宫内膜癌患者发生不良预后的危险因素，子宫内膜癌组织中TYMS蛋白表达与发生不良预后中位时间的关系采用K-M曲线分析。结果 35例正常子宫内膜组织中TYMS mRNA表达为5.404(3.629,6.834),546例子宫内膜癌组织中TYMS mRNA表达为36.827(20.209,59.377)。与正常子宫内膜组织相比，子宫内膜癌组织中TYMS mRNA表达水平显著升高，差异具有统计学意义(P<0.001)。子宫内膜癌组织中与TYMS显著正相关的基因共3312个，显著负相关的基因共13个，共表达基因主要富集于细胞浆、细胞核、细胞有丝分裂、DNA损伤、RNA结合、蛋白结合以及细胞周期等。135例子宫内膜癌组织中TYMS蛋白高表达93例，低表达42例，与癌旁组织相比，子宫内膜癌组织中TYMS蛋白高表达率显著升高，差异显著(P<0.001)。存在恶性肿瘤家族史、肿瘤细胞分化程度为低分化、FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期、肌层浸润程度≥1/2、存在淋巴结转移以及P53高表达的子宫内膜癌组织中TYMS蛋白高表达率显著高于无恶性肿瘤家族史、肿瘤细胞分化程度为中高分化、FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期、肌层浸润程度<1/2、无淋巴结转移以及P53低表达，差异显著(P<0.05)。不良预后组TYMS蛋白高表达41例，低表达10例，预后良好组TYMS蛋白高表达52例，低表达32例，两组TYMS蛋白高表达率存在显著差异(P=0.024)。Logistic回归分析结果显示，FIGO分期(OR=4.872)、淋巴结转移(OR=3.096)、TYMS(OR=4.115)是子宫内膜癌患者发生不良预后的独立危险因素。不良预后组TYMS蛋白高表达患者发生复发及转移的中位时间为21个月，TYMS蛋白低表达患者发生复发及转移的中位时间为28.5个月，TYMS蛋白高表达组出现复发及转移的中位时间较TYMS蛋白低表达组显著缩短(P=0.022)。子宫内膜癌化疗不敏感患者TYMS高表达率显著高于子宫内膜癌化疗敏感患者(P=0.023)。结论 TYMS在子宫内膜癌组织中表达水平显著升高，TYMS高表达与子宫内膜癌患者发生不良预后显著相关。

关键词

子宫内膜癌 / 胸苷酸合成酶 / 临床—病理特征 / 预后 / 标志物