两样本孟德尔随机化分析系统性红斑狼疮和骨质疏松的因果关联

摘要

目的 探讨系统性红斑狼疮与骨质疏松的因果关联。方法 使用公开的全基因组关联研究(Genome-wide association study, GWAS)汇总数据集，系统性红斑狼疮GWAS数据包括4222例东亚血统的病例和8431例东亚血统的对照。骨质疏松的GWAS数据包括7788例东亚血统的病例和204 665例东亚血统的对照。运用逆方差加权法、加权中位数、MR-Egger回归法、加权众数法和简单众数法进行两样本孟德尔随机化法(Two-Sample Mendelian randomization, TSMR)分析。使用共定位的方法来分析两者之间是否共享因果变异。结果 系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)对骨质疏松(Osteoporosis, OP)的因果效应的MR结果(IVW,OR=1.04,95%CI:1.01～1.07,P=0.010;Simple mode,OR=1.09,95%CI:1.02～1.16,P=0.015)。支持SLE增加OP发病风险存在因果相关，但敏感性分析剔除潜在的影响因素后因果关联消失；OP对SLE的因果效应的MR结果(IVW,OR=1.23,95%CI:0.81～1.87,P=0.340)表明OP与SLE不存在因果关联。共定位分析结果并没有发现两者之间共享因果变异的证据(H4=1.15%)。结论 本研究的MR提供了遗传证据，表明SLE和OP之间存在因果关联，提示SLE患者应加强对患OP的筛查。然而，由于MR分析的局限性和SLE对OP的轻微危险效应，仍需要大量的RCT研究来进一步验证两者是否存在潜在的因果关联。

关键词

骨质疏松 / 系统性红斑狼疮 / 两样本孟德尔随机化研究