CYP2D6^* 10和ADRB1基因多态性与高血压患者口服美托洛尔药物疗效的相关研究

摘要

目的 美托洛尔作为选择性β1受体阻滞剂，广泛用于高血压治疗，但其疗效存在显著个体差异。本研究旨在探讨中国东北地区高血压患者中CYP2D6^*10（c.188C>T）与ADRB1（1165G>C）基因多态性对美托洛尔降压疗效及心率调控的影响，为个体化用药提供依据。方法 选择2023年5月—2024年5月本院心内科收治的长期居住当地的原发性1级高血压合并心绞痛患者300例为研究对象，通过实时荧光定量PCR检测基因型，分析治疗8周期间血压、心率变化及基因交互作用。结果 CYP2D6^*10突变型（CT/TT）患者收缩压降幅显著高于野生型[（14.57±1.08）vs.（11.57±2.56）mmHg,P<0.001],血压达标率提升2.6倍（OR=18.26）。ADRB1野生型（GG）患者治疗早期（1～4周）心率降幅更显著（P=0.008～0.026）,但8周时差异消失。CYP2D6基因型对收缩压变化的解释度（调整R²=0.424）显著高于ADRB1（P=0.075）,两者无显著交互作用。结论 CYP2D6^*10基因型是美托洛尔长期降压疗效的主要决定因素，ADRB1基因型则短暂影响早期心率调控。建议临床优先考虑CYP2D6代谢表型指导用药，ADRB1可作为心率反应的辅助指标。

关键词

CYP2D6^* 10 / ADRB1 / 基因多态性 / 美托洛尔 / 个体化用药