双样本孟德尔随机化研究胃食管反流病与骨关节炎的遗传诊断之间的相关性

摘要

目的 使用双样本孟德尔随机化(MR)来探索胃食管反流病(Genetic diagnosis of gastroesophageal reflux disease, GERD)和骨关节炎(Osteoarthritis, OA)之间的因果关系。方法 从最广泛的全基因组关联研究(GWAS)中汇总的有关GERD和OA的数据集，使用Two Sample MR包筛选出连锁不平衡的SNPs(Single nucleotide polymorphisms),探索GERD和OA是否相关，反之亦然。主要以逆方差加权(IVW)为主要分析方法去分析GERD和OA的相关性，为了使结果更加可靠，使用三种稳健的分析方法进行补充。此外，采用多变量MR(MVMR)分析方法来去除体重指数(BMI)、对结局的影响，评估GERD和OA的独立因果效应。结果 在两样本MR中，遗传预测的GERD与OA具有显著的相关性，GERD的遗传易感性对OA有因果关系(IVW:OR=1.547,95%CI=1.448～1.652,P<0.001),反之，OA的遗传易感性对GERD也存在相关性(IVW:OR=1.119,95%CI=1.050～1.199,P<0.001)。在hip OA、knee OA和自我报告的OA中，也存在这样的相关性。但是，通过多变量MR排除体重对结局的影响后，仅有hip OA对GERD的影响减弱了(IVW,OR=1.044,95%CI=0.996～1.094,P=0.071),其他的结论都没有发生改变。研究发现基于MR-Egger截距和MR-PRESSO的P值均大于0.05,这说明没有存在工具变量水平多效性。结论 该研究表明，GERD和OA之间存在双向因果关系，这可能会给彼此带来风险。该研究对探索GERD和OA的发病机制提供了新的方向。

关键词

骨关节炎 / 胃食管反流病 / 因果关系 / 单核苷酸多态性(SNP) / 孟德尔随机化