双向双样本孟德尔随机化分析免疫细胞在宫颈癌中的因果作用

摘要

目的 运用孟德尔随机化分析研究免疫细胞与宫颈癌(CC)的因果关系。方法 通过双向孟德尔随机化分析，利用全基因组关联研究(GWAS)数据集，探讨多种免疫细胞与宫颈癌之间的正反因果关系。研究中以逆方差加权法(IVW)分析为主，MR Egger法、加权中位数法(WM)、simple model法、weighted mode法分析为辅，同时运用敏感性分析综合评估结果的异质性和水平多效性。结果 正向孟德尔随机化分析IVW法发现了4种与宫颈癌风险相关的免疫细胞亚型，包括CD39+activated CD4 Treg%activated CD4 Treg (OR=1.2459,95%CI:1.0646～1.4580,P=0.0061),CD25 on switched memory B cell (OR=0.8646,95%CI:0.7826～0.9551,P=0.0042),CD66b on CD66b++myeloid cell (OR=1.1050,95%CI:1.0327～1.1823,P=0.0038),CD28 on CD45RA-CD4 not regulatory T cell (OR=1.1822,95%CI:1.0429～1.3400,P=0.0089)。反向孟德尔随机化分析IVW法发现宫颈癌可对6种免疫细胞亚型产生影响，包括Unswitched memory B cell%B cell (OR=0.9154,95%CI:0.8568～0.9780,P=0.0088),CD62L-HLA DR++monocyte Absolute Count (OR=1.1065,95%CI:1.0261～1.1931,P=0.0085),CD62L-HLA DR++monocyte%monocyte (OR=1.1064,95%CI:1.0308～1.1875,P=0.0051),CD39+activated CD4 Treg%activated CD4 Treg (OR=1.1691,95%CI:1.0398～1.3145,P=0.0090),CD33dim HLA DR+CD11b-Absolute Count (OR=1.1266,95%CI:1.0369～1.2239,P=0.0048),CD3 on Central CD8+T cell (OR=1.1168,95%CI:1.0407～1.1984,P=0.0022)。结论 本研究为免疫细胞与宫颈癌之间的因果关系提供了证据，对临床诊断和治疗指导了方向。

关键词

孟德尔随机化 / 宫颈癌 / 免疫细胞 / 全基因组关联研究