角质形成细胞的DDX5介导IL7R可变剪接调控痤疮炎症的相关研究

摘要

目的 探讨痤疮中DDX5是否介导IL7R可变剪接及其潜在致病机制。方法 通过分析GEO数据中痤疮患者正常皮肤与病灶处的DDX5表达水平，探讨其在痤疮中的作用。通过使用灭活的痤疮丙酸杆菌（C.acnes）菌液刺激人永生化角质形成细胞（HaCaT）和小鼠原代角质形成细胞（mKC）,模拟痤疮炎症环境。在人宫颈癌细胞系（HeLa）及构建的DDX5^-/-HeLa细胞中转染IL7R minigene,然后通过DNA-PAGE检测IL7R的可变剪接情况研究DDX5对IL7R可变剪接的影响。结果 通过GEO数据库分析后发现，痤疮患者病灶处皮肤较正常皮肤中DDX5的表达显著性降低，这表明在痤疮炎症中也存在角质形成细胞DDX5表达的减少。在体内痤疮模型研究中比较K14^cre DDX5^fl/fl小鼠和DDX5^fl/fl小鼠，K14^cre DDX5^fl/fl小鼠炎症症状更严重，耳朵厚度明显高于对照组。HE染色和免疫荧光染色结果显示，与正常皮肤相比，C.acnes刺激的小鼠耳朵注射部位的表皮层DDX5的表达明显降低。在体外痤疮模型研究中，C.acnes的刺激抑制了HaCaT和mKC细胞中的DDX5表达。IL7R的表达与DDX5呈现相关性。DNA-PAGE实验显示，DDX5的降低会增加IL7R的可变剪接，增加可溶性IL7R的表达。结论 这些研究结果表明，DDX5在痤疮炎症中发挥重要作用，尤其是在调控IL7R mRNA前体的剪接过程中。进一步研究可能会揭示DDX5作为潜在的治疗痤疮的靶点和治疗监测指标。

关键词

痤疮丙酸杆菌 / 角质形成细胞 / DDX5 / IL-7R / 可变剪接