β-细辛醚与远志皂苷组分配伍对阿尔茨海默病模型小鼠PKC-Nrf2信号通路的影响及机制研究

摘要

目的 基于Nrf2信号通路，探讨β-细辛醚与远志皂苷组分配伍对APP/PS1双转基因AD模型小鼠的神经保护作用及分子机制，为中药组分配伍治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)提供科学依据。方法 采用15只6月龄C57BL/6小鼠和75只APP/PS1双转基因小鼠，分为对照组、模型组、β-细辛醚组、远志皂苷组、联合用药组及全方对照组(每组各15只)并连续灌胃28 d。Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能；HE染色观察海马神经元变化情况；Western blot分析PKC-Nrf2通路蛋白及磷酸化水平；qPCR检测PKC-Nrf2下游基因表达情况。结果 联合用药组Morris水迷宫逃避潜伏期显著缩短[(32.57±4.25)s vs模型组(58.74±6.53)s,P<0.001],目标象限停留时间提升(34.67±4.14)%,效果优于单药组(P<0.05)。HE染色结果显示，与对照组比较，模型组小鼠海马区神经元数量明显减少。与模型组比较，联合用药组和单药组的小鼠海马区神经元结构异常有所改善，且细胞分布均匀，排列整齐，神经元数目和锥体细胞数量有所增加，小胶质细胞增生减少。Western blot与qPCR实验证实联合用药组可上调PKC、Nrf2、p-Nrf2及GCLc的表达(均P<0.01)且联合用药组Nrf2磷酸化水平显著升高。结论 β-细辛醚与远志皂苷组分配伍激活PKC-Nrf2信号通路，促进Nrf2-Keap1复合体解离及Nrf2核转位，进而上调下游抗氧化酶(SOD、GCLc)表达并抑制氧化损伤，最终改善AD小鼠空间学习记忆及认知灵活性。其配伍策略在抗氧化通路激活及认知功能恢复方面表现出优于单一成分与传统复方的协同效应，为AD的精准治疗提供了新的组分中药研究思路。

关键词

阿尔茨海默病 / PKC-Nrf2通路 / 组分配伍 / β-细辛醚 / 远志皂苷

基金资助

黑龙江省自然科学基金(LH2022H112); 自选科研基金项目(QMSI2023Z-03)