基于网络药理学和孟德尔随机化鉴定黄芪治疗心力衰竭不同人群的靶点差异

摘要

目的 心力衰竭(HF)极大地影响了人类的健康，本研究旨在确定黄芪治疗心力衰竭不同人群的靶点差异。方法 本研究利用网络药理学和全基因组孟德尔随机化(MR)来确定黄芪对于不同人群的治疗靶点差异。欧洲人群全基因组关联分析(GWAS)数据来自心力衰竭联盟，该研究包含有47 309例病例和930 014例对照，东亚人群数据来自日本生物库的GWAS汇总数据，其中包括9413例病例和203 040例对照，全基因组顺式表达数量性状位点(cis-eQTL) eQTLGen联盟，利用MR分析来评估靶点基因与HF之间的相关性，随后通过数据集GSE57338和GSE5406进行Meta分析，以验证靶点基因和HF之间潜在的联系。结果 在网络药理学分析阶段，共发现黄芪治疗HF的125个靶点。进一步的MR分析显示欧洲人群的主要靶点为NCF1、IGFBP3、RAF1、GSTM1、IL6、CDKN1A、CYP1B1、POR、TNF、MAPK14,而东亚人群的主要靶点为ERBB2、RUNX2、THBD、PLAU、PTGS2、PPARG、CAV1、POR。随后的Meta分析验证了欧洲人群的靶点基因NCF1、RAF1、GSTM1、CDKN1A、CYP1B1、POR、MAPK14差异显著(P<0.05),东亚人群的靶点基因THBD、PTGS2、PPARG、CAV1、POR差异显著(P<0.05)。结论 通过联合分析发现，黄芪治疗心力衰竭不同人群的靶点存在显著差异，在欧洲人群可能主要通过NCF1、RAF1、GSTM1、CDKN1A、CYP1B1、POR、MAPK14发挥作用，而在东亚人群中可能通过THBD、PTGS2、PPARG、CAV1、POR发挥作用，但仍需更多研究进行证实。

关键词

心力衰竭 / 黄芪 / 网络药理学 / 孟德尔随机化 / 人群