芍药苷通过GRK2-cAMP-PKA通路免疫调控TAMs逆转肝癌细胞对索拉菲尼耐药的作用及分子机制

摘要

目的 探究芍药苷(PAE)逆转肝细胞癌(HCC)对索拉菲尼耐药的作用及相应的分子机制，为肝细胞癌的诊断和预后奠定基础。方法 分析本院54例肝细胞癌病例的组织病理学特征、免疫组化结果及预后情况。体外诱导THP-1细胞建立M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)并鉴定。培养肝癌细胞Hep-3B细胞株和LM3-Sorafenib索拉菲尼耐药株。取PAE诱导THP-1上清(PAE-CM)、M2型TAMs上清(M2-CM),分别与LM3-Sor细胞共培养。CCK-8、划痕和Transwell小室法检测细胞活力及侵袭迁移能力。Western blot检测GRK2-cAMP-PKA通路及凋亡相关蛋白。结果 GRK2、CD206和CD163与HCC生存期缩短密切相关。M2-CM能明显抑制细胞的侵袭迁移，抑制通路蛋白表达量下降。共培养组与单独给药组相比细胞凋亡率明显升高。结论 芍药苷的抑癌机制可能与调节HCC相关M2-TAMs有关，并通过GRK2-cAMP-PKA通路发挥其免疫调控的作用。

关键词

芍药苷 / 肝癌 / 肿瘤相关巨噬细胞 / 索拉菲尼 / 耐药