乙醛脱氢酶2过表达减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤焦亡发生

摘要

目的 探讨ALDH2过表达是否可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤(I/R)引起的脑细胞焦亡的发生，并分析线粒体氧化应激在其中的可能作用。方法 雄性SD大鼠随机分为4组：Sham组、I/R组、ALDH2腺相关病毒过表达组(AAV9-ALDH2+I/R)、AAV9-ALDH2+I/R+线粒体复合物1的抑制剂Rotenone组(AAV9-ALDH2+I/R+Rotenone组)。HE染色观察海马区细胞的形态学改变，免疫组化检测海马CA1区脑细胞中ALDH2、NLRP3表达情况，Western Blot检测ALDH2、4-HNE及焦亡关键蛋白GSDMD蛋白表达。结果 与I/R组相比，AAV9-ALDH2过表达组海马CA1区细胞存活率增加(P<0.01),ALDH2蛋白表达增加(P<0.01),NLRP3、GSDMD、4-HNE表达下降(P<0.01)。与AAV9-ALDH2+I/R组相比，Rotenone促进线粒体氧化应激未减轻AAV9-ALDH2的保护作用。结论 大鼠全脑缺血再灌注损伤模型中，ALDH2过表达通过降低炎症小体关键蛋白生成抑制焦亡发挥保护作用，抑制线粒体氧化应激损伤未取消ALDH2过表达的保护作用。

关键词

脑缺血再灌注损伤 / 焦亡 / 细胞死亡 / 氧化应激 / 线粒体乙醛脱氢酶2